Профіль безпеки КСЕЛЬЯНЗУ вивчали у 3 великих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях фази 3 (2 індукції та 1 підтримуючої терапії), які включали 1139 пацієнтів з помірним та тяжким ВК, відкрите дослідження безпеки та переносимості1,2Доступні дані довгострокової безпеки майже за 8 років для КСЕЛЬЯНЗУ у лікуванні ВК (медіана експозиції 1,7 років).2,3,a
Для КСЕЛЬЯНЗУ доступні дані з безпеки в лікуванні ВК до 7,8 року; 315 пацієнтів мали >4 років спостереження.Побічні реакції- У дослідженнях індукції та підтримуючої терапії в усіх групах лікування найпоширенішими типами серйозних побічних реакцій були шлунково-кишкові розлади та інфекції, а найпоширенішою серйозною побічною реакцією було погіршення перебігу ВК2
- <5% пацієнтів у будь-якій з груп лікування препаратом КСЕЛЬЯНЗ або плацебо в дослідженнях індукції та підтримуючої терапії припинили лікування через побічні явища (за винятком пацієнтів з погіршенням перебігу ВК).2
Застосування у пацієнтів віком від 65 років- Враховуючи підвищений ризик серйозних інфекцій, інфаркту міокарда та злоякісних новоутворень під час застосування КСЕЛЬЯНЗУ у пацієнтів старше 65 років, КСЕЛЬЯНЗ слід застосовувати у цих пацієнтів лише в разі відсутності відповідних альтернативних методів лікування4
ПЯ, що становлять особливий інтерес, у дослідженнях КСЕЛЬЯНЗ у лікуванні ВКДля 3 плацебо-контрольованих досліджень наведено частоту 4 найчастіших побічних явищ, що виникали в дослідженні підтримуючої терапії, а для відкритого додаткового дослідження – частоту найчастіших побічних явищ, пов'язаних з препаратом.1,5Об'єднані дослідження ВК (фази 2–3 та ВДД)Переважаюча доза в загальній когорті (включно з пацієнтами в дослідженнях фази II, III та ВДД) станом на травень 2019 року.6Обмеження даних загальної когорти та відкритого додаткового дослідження (ВДД)- Об'єднаний, ретроспективний аналіз досліджень з програми клінічних досліджень ВК має певні обмеження. По-перше, на відміну від ORAL Surveillance, популяція пацієнтів не обмежується групою високого ризику, а включає всіх зареєстрованих пацієнтів. По-друге, кінцеві точки, що становлять інтерес (такі як ЗСПЯ і злоякісні новоутворення для ORAL Surveillance), не були спеціально визначені і оцінені. Крім того, ORAL Surveillance було довгостроковим дослідженням безпеки (на відміну від короткострокових досліджень, призначених для перевірки ефективності). Отримані в дослідженні ORAL Surveillance показники частоти відрізнялися від показників, отриманих з об'єднаних даних досліджень, що свідчить про те, що об'єднані дані можуть приховувати інформацію про предиктори явищ, оскільки показники побічних реакцій можуть відрізнятися в різних популяціях пацієнтів і можуть змінюватися з часом
- Дослідження ВДД можуть надати корисні дані, однак проведення досліджень ВДД, в яких і препарат, і доза відомі як досліднику, так і пацієнту, може бути пов'язане з певними упередженнями та обмеженнями
- Упередження включають, серед іншого, відбір пацієнтів (готовність або непридатність пацієнта до участі, що може бути пов'язано з попереднім серйозним ПЯ), попереднє лікування, доброволець, спостерігач, початкова доза або досліджуваний препарат, очікування дослідника/пацієнта та тривалість дослідження. Обмеження включають, серед іншого, частоту виникнення та рівень ПЯ, які можуть змінюватися з часом через вхід/вихід пацієнтів, зміни дози під впливом як дослідника, так і пацієнта, обмеження дози в певних країнах, кількість пацієнтів та експозиція для конкретного явища з безпеки, які можуть відрізнятися залежно від часу настання цензурованих явищ, а також зменшення кількості спостережуваних пацієнтів з більш тривалим часом експозиції.
ПЯ, що становлять особливий інтерес, у дослідженнях КСЕЛЬЯНЗ у лікуванні ВКДані за серпень 2020 року.Дані за травень 2019 року.Печінкова недостатністьЗастосування під час вагітності- Відсутні адекватні та добре контрольовані дослідження застосування КСЕЛЬЯНЗУ у вагітних жінок. Як застережний захід застосування КСЕЛЬЯНЗУ вагітним жінкам протипоказане4
- Жінкам дітородного віку слід рекомендувати використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування КСЕЛЬЯНЗОМ та протягом щонайменше 4 тижнів після прийому останньої дози.4
Венозна тромбоемболія (ВТЕ)- Явища серйозної ВТЕ, включно з тромбоемболією легеневої артерії (ТЕЛА), деякі з яких були летальними, та тромбозом глибоких вен (ТГВ), спостерігалися у пацієнтів, які приймали КСЕЛЬЯНЗ. У рандомізованому післяреєстраційному дослідженні безпеки у пацієнтів з ревматоїдним артритом віком від 50 років, які мали принаймні один додатковий фактор серцево-судинного ризику, спостерігалося дозозалежне підвищення ризику ВТЕ під час застосування КСЕЛЬЯНЗУ порівняно з інгібіторами ФНП. Більшість цих явищ були серйозними, а деякі з них призвели до летального наслідку4
- КСЕЛЬЯНЗ 10 мг 2 р/добу для підтримуючої терапії не рекомендується пацієнтам з ВК, які мають відомі фактори ризику ВТЕ, за винятком випадків, коли відсутнє відповідне альтернативне лікування4
Значні серцево-судинні побічні явища (ЗСПЯ)- У пацієнтів, які приймали КСЕЛЬЯНЗ, спостерігалися значні серцево-судинні побічні явища (ЗСПЯ). Пацієнтам віком від 65 років, пацієнтам, які палять або палили в минулому, а також пацієнтам з іншими факторами серцево-судинного ризику КСЕЛЬЯНЗ слід застосовувати лише в разі відсутності відповідних альтернативних методів лікування.4
- КСЕЛЬЯНЗ може впливати на захист організму від злоякісних новоутворень. Пацієнтам віком від 65 років, пацієнтам, які палять або палили в минулому, та пацієнтам з іншими факторами ризику розвитку злоякісних новоутворень (наприклад, злоякісні новоутворення в даний час або в анамнезі, окрім успішно вилікуваного немеланомного раку шкіри) тофацитиніб слід застосовувати лише в разі відсутності відповідних альтернативних варіантів лікування4
ORAL Surveillance (Дослідження A3921133)4,10У рандомізованому, відкритому, післяреєстраційному дослідженні ненижчої безпеки фази IIIb/IV з визначенням кінцевої точки серед пацієнтів віком від 50 років з помірним та тяжким перебігом РА, які мають щонайменше один додатковий фактор СС ризику та приймають МТХ без адекватного контролю симптомів:
- Супутніми первинними кінцевими точками були встановлені ЗСПЯа та встановлені злоякісні новоутворення (за винятком НМРШ).4
- Для встановлених ЗСПЯ та встановлених злоякісних новоутворень (за винятком НМРШ) попередньо визначений критерій ненижчої безпеки не був виконаний для первинного порівняння комбінованих доз тофацитинібу з iФНП4,b
Щоб дізнатися більше про дослідження ORAL Surveillance, натисніть тут.Example TextЗСПЯ визначається як серцево-судинна смерть, несмертельний інфаркт міокарда та несмертельний інсульт.Критерій ненижчої безпеки не був виконаний для первинного порівняння комбінованих доз тофацитинібу з iФНП, оскільки верхня межа 95% ДІ перевищувала попередньо встановлений критерій ненижчої ефективності 1,8 (тобто для ЗСПЯ: 1,94>1,8, для злоякісних новоутворень: 2,09>1,8).10Дізнайтеся більше Дізнайтеся більше про пероральне застосування КСЕЛЬЯНЗ Дивитися рекомендоване дозування 2 р/добу=два рази на добу; ІМТ=індекс маси тіла; ДІ=довірчий інтервал; СС=серцево-судинний; ТГВ=тромбоз глибоких вен; ШК=шлунково-кишковий; іЯК=інгібітор янус-кінази; ЗСПЯ=значне серцево-судинне побічне явище; МТХ=метотрексат; НМРШ=немеланомний рак шкіри; ВДД=відкрите додаткове дослідження; ПД=предомінантна доза; ТЕЛА=тромбоемболія легеневої артерії; пт-рік=пацієнто-рік; 1 р/добу=один раз на добу; РА=ревматоїдний артрит; СВ=стандартне відхилення; іФНП=інгібітор фактора некрозу пухлини; ВК=виразковий коліт; ВТЕ=венозна тромбоемболія.Література:Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al; for the OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2017;376(18):1723-1736.Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.Sandborn WJ, D'Haens GR, Sands BE, et al. Tofacitinib for the treatment of ulcerative colitis: up to 7.8 years of safety data from global clinical trials. Poster presented at: American College of Gasteroenterology Annual Scientific Meeting; October 22-17, 2021; Las Vegas, NV, USA.Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Ксельянз затверджено Наказ МОЗ України 20.07.2020 Р/п № UA/14485/01/01 № 1637. Зміни внесено Наказ МОЗ України 09.10.2024 № 1720.Sandborn WJ, Lawendy N, Danese S, et al. Safety and efficacy of tofacitinib for treatment of ulcerative colitis: final analysis of OCTAVE Open, an open-label, long-term extension study with up to 7.0 years of treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2021;00:1–15. Suppl:1-36.Winthrop KL, Loftus EV, Baumgart DC, et al. Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis: Analysis of Infection Rates from the Ulcerative Colitis Clinical Programme. J Crohns Colitis. 2020;15(6):914-929. Suppl:1-20.Vermeire S, Armuzzi A, Kwok KK, et al. The effect of tofacitinib on serum lipids and cardiovascular safety in patients with ulcerative colitis: results from the tofacitinib OCTAVE ulcerative colitis clinical program. Field report 538 presented at: Digestive Disease Week Virtual (DDW); May 21-23, 2021.Lichtenstein GR, Rogler G, Ciorba MA, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor: analysis of malignancy (excluding nonmelanoma skin cancer) events across the ulcerative colitis clinical program. Inflamm Bowel Dis. 2021.27;(6):816-825.Sandborn WJ, Panés J, Sands BE, et al. Incidence of venous thromboembolic events in patients with ulcerative colitis treated with tofacitinib in the ulcerative colitis clinical programme: an update as of May 2019. Poster P598 presented at: Congress of the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO); 12-15 February 2020; Vienna, Austria.Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; for the ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326.
PP-XEL-UKR-0048