Сайт призначений виключно для фахівців охорони здоров'я в Україні

Search

Menu

Close

АвторизуватисяВийти
Наші препаратиТерапевтичні напрямиМатеріали і медіацентрМатеріали і медіацентрНовиниПодіїМатеріали для завантаженняВідеоБудьмо на зв’язкуБудьмо на зв’язкуЗв'язатися з нами

Меню

Згорнути

Про препаратПро препаратДосвід застосування іЯКМеханізм дії КСЕЛЬЯНЗУЕфективність та безпекаЕфективність та безпекаКлінічна ефективність у лікуванні РАКороткострокові дані (ACR20)Дані прямого порівняння щодо ненижчої ефективності (ACR50)Клінічна ефективність у лікуванні ПcАДані ACR20Дані PASI75Дані щодо ентезиту та дактилітуКлінічна ефективність у лікуванні АСДані ASAS20/40Дані ASDAS(CRP)Клінічна ефективність у лікуванні ВКЕфективність через 8 тижнівДані про початок діїЕфективність через 52 тижніДизайн дослідження OCTAVEКлінічна ефективність у лікуванні ЮІАДані про загострення захворюванняACR30/50/70Безпека та переносимістьБезпека у лікуванні РАБезпека у лікуванні ПсАБезпека у лікуванні АСБезпека у лікуванні ВКБезпека у лікуванні ЮІАДозування та спосіб застосуванняДозування та спосіб застосуванняДозування та спосіб застосування для лікування РАДозуванняПрактичні міркування щодо застосуванняДозування та спосіб застосування для лікування ПсАДозуванняПрактичні міркування щодо застосуванняДозування та спосіб застосування для лікування АСДозуванняПрактичні міркування щодо застосуванняДозування та спосіб застосування для лікування ВКДозуванняПрактичні міркування щодо застосуванняДозування та спосіб застосування для лікування ЮІАДозуванняПрактичні міркування щодо застосуванняРесурси та підтримкаРесурси та підтримкаМатеріалиПрограма Заради життя

   

Безпека в лікуванні ПсА, включно з післяреєстраційними даними ORAL Surveillance
Опис дослідження ORAL Surveillance1
Scroll left to view table
 
ДизайнРандомізоване, відкрите, післяреєстраційне дослідженні ненижчої безпеки фази IIIb/IV з визначенням кінцевої точки безпеки
Первинна метаОцінити безпеку тофацитинібу в 2 дозах (5 мг 2 р/добу та 10 мг 2 р/добу) порівняно з іФНП у пацієнтів з РА віком від 50 років, які мали щонайменше 1 додатковий фактор СС ризику
Супутні первинні кінцеві точкиВстановлені ЗСПЯа та встановлені злоякісні новоутворення (за винятком НМРШ)
Статистичний планВизначити, чи перевищувала верхня межа 95% ДІ для первинного порівняння комбінованих доз тофацитинібу порівняно з iФНП попередньо встановлений критерій ненижчої безпеки 1,8​​​​​​​
Регуляторні оновлення​​​​​​​Компанія «Пфайзер» продовжує співпрацювати з EMA та іншими регуляторними органами з метою оновлення маркування КСЕЛЬЯНЗУ на відповідних ринках на основі їхнього поточного огляду повних результатів ORAL Surveillance
Зареєстрована доза тофацитинібу для лікування РА становить 5 мг 2 р/добу.1ЗСПЯ визначається як серцево-судинна смерть, несмертельний інфаркт міокарда та несмертельний інсульт. Пацієнти, які отримували тофацитиніб 10 мг 2 р/добу, були переведені на тофацитиніб 5 мг 2 р/добу. Пацієнти, рандомізовані для лікування іФНП у Північній Америці, зокрема США, Пуерто-Рико та Канаді, отримували адалімумаб 40 мг к. 2 тиж.; у решті світу пацієнти, рандомізовані для лікування іФНП, отримували етанерцепт 50 мг к. тиж.
Scroll left to view table
 
 Пацієнти, що отримували лікування
(N=4362)
Жінки, n (%)3410 (78.2)
Медіана віку, років (діапазон)60.0 (50.0-88.0)
Середня тривалість захворювання, років (СВ)10.4 (9.1)
Середній IМТ, кг/м2 (СВ)29.8 (6.5)
Нинішні/колишні курці, n (%)2103 (48.2)
Окремі супутні захворювання, n (%)
    ІХС в анамнезі497 (11.4)
    Цукровий діабет в анамнезі759 (17.4)
    Артеріальна гіпертензія в анамнезі2878 (66.0)
    Екстраартикулярні ураження в анамнезі1605 (36.8)
ORAL Surveillance: Результати супутніх первинних кінцевих точок для встановлених ЗСПЯ та встановлених злоякісних новоутворень (крім НМРШ)1Для встановлених ЗСПЯ та встановлених злоякісних новоутворень (крім НМРШ) попередньо встановлений критерій ненижчої безпеки не був виконаний у первинному порівнянні комбінованих доз тофацитинібу порівняно з іФНПaВстановлені ЗСПЯ
  • Первинний аналіз включав 135 пацієнтів із ЗСПЯ
  • Найчастіше повідомлялося про несмертельний інфаркт міокарда під час застосування тофацитинібу
  • Для оцінки супутньої первинної кінцевої точки ЗСПЯ був використаний аналіз 60-денного періоду лікування​​​​​​​
Встановлені злоякісні новоутворення (крім НМРШ)
  • Первинні аналізи включали 164 пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями (крім НМРШ)
  • Найчастішим злоякісним новоутворенням, про яке повідомлялося під час застосування тофацитинібу, був рак легень
  • Для оцінки супутньої кінцевої точки злоякісного новоутворення використовували аналіз загального часу
Scroll left to view table
 
 Тофацитиніб 
5 мг 2 р/добу		Тофацитиніб 10 мг 2 р/добу 
(включає пацієнтів, яких перевели на 5 мг 2 р/добу на момент змін до протоколу в лютому 2019 року) 
​​		Об’єднані дози тофацитинібуіФНП
Встановлені ЗСПЯ
Число пацієнтів з першим явищем / загальне число (%)47/1455 (3.2)51/1456 (3.5)98/2911 (3.4)37/1451 (2.5)
Число пацієнто-років5166.324871.9610,038.285045.27
Частота на 100 пацієнто-років (95% ДІ)0.91
(0.67, 1.21)		1.05 
(0.78, 1.38)		0.98 
(0.79, 1.19)		0.73
(0.52, 1.01)
Відношення ризиків для тофацитинібу порівняно з іФНП (95% ДІ)d1.24
(0.81, 1.91)		1.43
(0.94, 2.18)		1.33
(0.91, 1.94)a		 
Межа ненижчої безпеки для первинного порівняння (критерій не виконано; 1,94>1,8)
NNH (протягом 5 років) порівняно з іФНПe11364  
 
Встановлені злоякісні новоутворення (крім НМРШ)
Число пацієнтів з першим явищем / загальне число (%)62/1455 (4.3)60/1456 (4.1)122/2911 (4.2)42/1451 (2.9)
Число пацієнто-років5491.485311.7110,803.195482.30
Частота на 100 пацієнто-років (95% ДІ)1.13
(0.87, 1.45)		1.13
(0.86, 1.45)		1.13
(0.94, 1.35)		0.77
(0.55, 1.04)
Відношення ризиків для тофацитинібу порівняно з іФНП (95% ДІ)d1.47
(1.00, 2.18)		1.48
(1.00, 2.19)		1.48
(1.04, 2.09)a		 
Межа ненижчої безпеки для первинного порівняння (критерій не виконано; 2.09>1.8)
NNH (протягом 5 років) порівняно з іФНПe5555  
Затверджена доза тофацитинібу для лікування РА становить 5 мг 2 р/добу.2 Компанія «Пфайзер» продовжує співпрацювати з EMA та іншими регуляторними органами з метою оновлення маркування КСЕЛЬЯНЗУ на відповідних ринках на основі їхнього поточного огляду повних результатів ORAL Surveillance
​Критерій ненижчої безпеки не був виконаний для первинного порівняння комбінованих доз тофацитинібу порівняно з iФНП, оскільки верхня межа 95% ДІ перевищувала попередньо встановлений критерій ненижчої безпеки 1,8 (для ЗСПЯ: 1,94>1,8, для злоякісних новоутворень: 2,09>1,8).Визначається як час від першої дози досліджуваного препарату до кінця періоду ризику (тобто дата останнього контакту або останньої дози досліджуваного препарату плюс 60 днів, залежно від того, що настало раніше). Визначається як час від першої дози досліджуваного препарату до дати останнього контакту. Дата останнього контакту – це найпізніша з наступних дат: дата початку ПЯ, дата закінчення ПЯ, дата останнього візиту дослідження, дата відміни препарату, дата телефонного контакту або дата смерті. На основі моделі пропорційного ризику Кокса.NNH за 5 років становив число пацієнтів, які б потребували лікування такої тривалості тофацитинібом замість іФНП, щоб отримати одне додаткове побічне явище; розрахунки проведені ретроспективно. ORAL Surveillance: Побічні явища, які становлять особливий інтерес1Для оцінки ПЯ використовували аналіз 28-денного періоду лікування a
Scroll left to view table
 
 Тофацитиніб 
5 мг 2 р/добу
​​​​​		Тофацитиніб 10 мг 2 р/добу
(включає пацієнтів, яких перевели на 5 мг 2 р/добу на момент змін до протоколу в лютому 2019 року)		іФНП (N=1451)
Серйозні ПЯ, n (%)351 (24.1)306 (21.1)306 (21.1)

Побічні явища, які становлять особливий інтерес, n (%)
Відношення ризиків для тофацитинібу порівняно з іФНП (95%)b

Серйозна інфекція141 (9.7)
1.17 (0.92, 1.50)		169 (11.6)
1.48 (1.17, 1.87)		119 (8.2)
—
Встановлена опортуністична інфекціяc39 (2.7)
1.82 (1.07, 3.09)		44 (3.0)
2.17 (1.29, 3.66)		21 (1.4)
—
Всі випадки герпес зостерd (несерйозний і серйозний)180 (12.4)
3.28 (2.44, 4.41)		178 (12.2)
3.39 (2.52, 4.55)		58 (4.0)
—
Встановлені явища з боку печінки46 (3.2)
1.29 (0.83, 2.00)		72 (4.9)
2.14 (1.43, 3.21)		35 (2.4)
—
Встановлений НМРШ31 (2.1)
1.90 (1.04, 3.47)		33 (2.3)
2.16 (1.19, 3.92)		16 (1.1)
—
Встановлена тромбоемболія легеневої артерії9 (0.6) 2.93 (0.79, 10.83)24 (1.6)
8.26 (2.49, 27.43)		3 (0.2)
—
Встановлений тромбоз глибоких вен 11 (0.8)
1.54 (0.60, 3.97)		15 (1.0)
2.21 (0.90, 5.43)		7 (0.5)
—
Встановлена тромбоемболія17 (1.2) 1.66 (0.76, 3.63)34 (2.3)
3.52 (1.74, 7.12)		10 (0.7)
—
Встановлена смерть з будь-якої причини26 (1.8) 1.49 (0.81, 2.74)39 (2.7)
2.37 (1.34, 4.18)		17 (1.2)
—
Затверджена доза тофацитинібу для лікування РА становить 5 мг 2 р/добу.2 Компанія «Пфайзер» продовжує співпрацювати з EMA та іншими регуляторними органами з метою оновлення маркування КСЕЛЬЯНЗУ на відповідних ринках на основі їхнього поточного огляду повних результатів ORAL Surveillance.
​​​​​Визначається як мінімум від дати останнього контакту або останньої дози досліджуваного препарату плюс 28 днів.На основі моделі пропорційного ризику Кокса.Також включає явища опортуністичного герпесу зостер та туберкульозу.Включає явища герпесу зостер, встановленого як опортуністична інфекція, та невстановленого герпесу зостер. Профіль безпеки з програм клінічних досліджень ПсА
Scroll left to view table
Побічні явища, викликані лікуванням, через 3 місяці, об’єднані (спостерігалися у ≥2% пацієнтів у будь-якій групі лікування)3,a 
 КСЕЛЬЯНЗ 5 мг 2 р/добу 
(n=238)  		Плацебо
(n=236) 
Назофарингіт5.9%2.5%
Інфекція верхніх дихальних шляхів5.0%4.7%
Головний біль3.8%4.7%
Діарея 3.4%0.4%
Нудота 2.5%3.0%
Бронхіт 2.5%0.0%
Запаморочення 2.5%1.3%
Інфекція сечовивідних шляхів1.3%2.1%
Диспепсія2.1%0.8%
Обмеження об'єднаних даних і даних довготривалого додаткового дослідження (ДДД)3
  • Об'єднаний, ретроспективний аналіз досліджень з програми клінічних досліджень РА має певні обмеження. По-перше, на відміну від дослідження ORAL Surveillance, популяція пацієнтів не обмежується групою високого ризику, а включає всіх залучених пацієнтів. По-друге, кінцеві точки, що становлять інтерес (такі як ЗСПЯ і злоякісні новоутворення для ORAL Surveillance), не були чітко визначені або оцінені. Крім того, ORAL Surveillance було довгостроковим дослідженням безпеки (на відміну від РКД фази 3, які є короткотривалими і призначені для перевірки ефективності). Отримані показники частоти випадків у дослідженні ORAL Surveillance відрізнялися від показників, отриманих з об'єднаних даних досліджень, що свідчить про те, що об'єднані дані можуть приховувати інформацію про предиктори явищ, оскільки частота побічних явищ може відрізнятися в різних популяціях пацієнтів і може змінюватися з часом.
  • Дослідження ДДД можуть надати корисні дані, однак проведення відкритих досліджень ДДД, в яких і препарат, і доза відомі як досліднику, так і пацієнту, може бути пов'язане з певними упередженнями та обмеженнями. Відомо, що більшість учасників відповідали на КСЕЛЬЯНЗ і переносили його (всі пройшли кваліфікаційне дослідження), отже, наші висновки не можуть бути узагальнені для пацієнтів, які вперше приймають КСЕЛЬЯНЗ.
  • Упередження включають, серед іншого, відбір пацієнтів (готовність або непридатність пацієнта до участі, що може бути пов'язано з попереднім серйозним ПЯ), попереднє лікування, доброволець, спостерігач, початкова доза або досліджуваний препарат, очікування дослідника/пацієнта та тривалість дослідження. Обмеження включають, серед іншого, частоту виникнення та рівень ПЯ, які можуть змінюватися з часом через вхід/вихід пацієнтів, зміни дози під впливом як дослідника, так і пацієнта, обмеження дози в певних країнах, кількість пацієнтів та експозиція для конкретного явища з безпеки, які можуть відрізнятися залежно від часу настання цензурованих явищ, а також зменшення кількості спостережуваних пацієнтів з більш тривалим часом експозиції.
Об’єднане резюме безпеки (ISS): Вихідні характеристики та демографічні дані4
Scroll left to view table
 
ХарактеристикиДози ПcА КСЕЛЬЯНЗ b,с
(N=783)
Середній вік, роки48.7
≥65 на момент включення, n (%)72 (9.2)
Жінки, n (%)428 (54.7)
IМТ, кг/м2, середній29.6
Тривалість захворювання (років), середня (діапазон)7.7 (0.2-43.4)
СРБ (мг/л), медіана (Q1-Q3)4.8 (1.7-12.6)
Нинішні/колишні курці, n (%)298 (38.1)
Попередня терапія, n (%) 
Метотрексат 725 (92.6)
Не-бХМАРП (не метотрексат)372 (47.5)
іФНП377 (48.1)
бХМАРП не іФНП46 (5.9)
Супутні кортикостероїди, n (%)171 (21.8)
Scroll left to view table
Частота, пацієнти з явищами / 100 пт-років (95% ДІ) для явищ з безпеки, що становлять інтерес4,5,b
 Дози ПcА КСЕЛЬЯНЗ c,d 
(N=783) 2038 пт-років
Серйозна інфекція1.2 (0.7, 1.7)
Герпес зостер (несерйозний/серйозний)1.8 (1.2, 2.4)
ТБe0.0 (0.0, 0.2)
Опортуністична інфекція (за винятком ТБ)e0.3 (0.1, 07)
Злоякісні новоутворення (за винятком НМРШ)e0.7 (04, 1.2)
НМРШe0.8 (0.4, 1.3)
Лімфома/лімфопроліферативні порушенняe0.1 (0.0, 0.3)
ЗСПЯe,f0.3 (0.1, 0.6)
ВТЕ0.10 (0.01, 0.34)
ТГВ0.1 (0.0, 0.3)
ТЕЛА0.1 (0.0, 0.3)
ATE0.34 (0.13, 0.69)
Перфорація шлунково-кишкового трактуe0.1 (0.0, 0.3)
  • ISS та аналіз побічних явищ, що становлять особливий інтерес, включає об'єднані дані пацієнтів, які отримали ≥1 дози КСЕЛЬЯНЗУ у клінічних дослідженнях фази 3 та у дослідженнях ДДД ПсА4
  • У дослідженнях ДДД корекція дози КСЕЛЬЯНЗУ або супутніх препаратів дозволялася на розсуд дослідника з міркувань ефективності або безпеки4
Спостерігалися у ≥2% пацієнтів, які отримували КСЕЛЬЯНЗ 5 мг 2 р/добу + тсХМАРП.6Остаточні дані для когорт з ПсА від 31 липня 2019 року.4КСЕЛЬЯНЗ 5 мг 2 р/добу є єдиною затвердженою дозою для лікування РА та ПсА, яку не слід перевищувати. Доза 10 мг 2 р/добу не зареєстрована для лікування РА або ПсА.2Всі дози для лікування ПсА включають КСЕЛЬЯНЗ 5 мг та 10 мг 2 р/добу.7КСЕЛЬЯНЗ 5 мг 2 р/добу є єдиною затвердженою дозою для лікування РА, які не слід перевищувати. Доза 10 мг 2 р/добу не зареєстрована для лікування РА.2Встановлені явища.4Комбіноване ЗСПЯ визначається як будь-який інфаркт міокарда, інсульт або серцево-судинна смерть.4КСЕЛЬЯНЗ 5 мг 2 р/добу є єдиною затвердженою дозою для лікування РА та ПсА, яку не слід перевищувати. Доза 10 мг 2 р/добу не зареєстрована для лікування РА або ПсА.Дізнайтеся більше Дізнайтеся більше про пероральне застосування КСЕЛЬЯНЗУ Дивитися рекомендоване дозуванняLoading
ACR=Американська колегія ревматологів; АТЕ=артеріальна тромбоемболія; 2 р/добу=два рази на добу; тсХМАРП=традиційний синтетичний хворобомодифікуючий антиревматичний препарат; ТГВ=тромбоз глибоких вен; ГЗ=герпес зостер; ШКТ=шлунково-кишковий тракт; іЯК=інгібітор янус-кінази; ЗСПЯ=значне серцево-судинне побічне явище; НМРШ=немеланомний рак шкіри; ТЕЛА=тромбоемболія легеневої артерії; ПсА=псоріатичний артрит; пт-рік=пацієнто-рік; 1 р/добу=один раз на добу; РА=ревматоїдний артрит; ТБ=туберкульоз; ВК=виразковий коліт; ВТЕ=венозна тромбоемболія. Література:Ytterberg SR, Deepak L Bhatt DL, Mikuls T, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022;386:316-26.Інструкція для медичного застосування лікарського засобу Ксельянз затверджено Наказ МОЗ України 20.07.2020 Р/п № UA/14485/01/01 № 1637. Зміни внесено Наказ МОЗ України 09.10.2024 № 1720.Data on file. Pfizer Inc., New York, NY.Burmester GR, Nash P, Sands BE, et al. Adverse events of special interest in clinical trials of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ulcerative colitis and psoriasis with 37 066 patient-years of tofacitinib exposure. RMD Open. 2021;7:e001595. doi:10.1136/rmdopen-2021-001595Mease P, Charles-Schoeman C, Cohen S, et al. Incidence of venous and arterial thromboembolic events reported in the tofacitinib rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis development programmes and from real-world data. Ann Rheum Dis. 2020;79(11):1400-1413.Nash P, Coates LC, Kivitz AJ, et al. Safety and efficacy of tofacitinib in patients with active psoriatic arthritis: interim analysis of OPAL Balance, an open-label, long-term extension study. Rheumatol Ther. 2020;7(3):553-580.Burmester GR, Nash P, Sands BE, et al. Adverse events of special interest in clinical trials of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ulcerative colitis, and psoriasis with 37 066 patient-years of tofacitinib exposure. [supplementary appendix]. RMD Open. 2021;7(2):1-36.
PP-XEL-UKR-0046
Безпека та переносимістьЕФЕКТИВНІСТЬ

Дізнайтеся про швидкі результати ACR20, отримані при застосуванні КСЕЛЬЯНЗУ у пацієнтів з ПсА

Дивіться дані для ПсАLoading
ДОСВІД

Дізнайтеся більше про КСЕЛЬЯНЗ - іЯК з найбільшим досвідом післяреєстраційного застосування для лікування РА, ПсА, АС, ВК та ЮІА

Дивитися досвід застосування КСЕЛЬЯНЗУLoading

Слід повідомляти про небажані явища. Форми повідомлень та інформацію можна знайти за адресою https://aisf.dec.gov.ua/Account/LogOn

Акаунт PfizerProPfizerPro Account

Для отримання доступу до інших матеріалів, ресурсів і отримання повідомлень про препарати та вакцини, які просуває Pfizer

АвторизуватисяЗареєструватисяАкаунтВийти

Цей сайт призначений виключно для фахівців охорони здоров'я в Україні. Якщо ви є звичайним громадянином, який бажає отримати доступ до інформації про певний препарат, відвідайте http://www.drlz.com.ua

 

© Всі права захищено. Представництво "Пфайзер Експорт Бі.Ві" в Україні (2022)

 

PP-UNP-UKR-0019
Виключно для фахівців охорони здоров'я *

"Цей сайт розроблений виключно для використання з професійною метою фахівцями охорони здоров’я в Україні.

Pfizer не гарантує відповідність інформації та сервісів сайту цілям і очікуванням Користувача, його безперебійну та безпомилкову роботу.

Користувач самостійно і за свій рахунок зобов’язується врегулювати всі претензії третіх осіб, пов’язані з діями Користувача при користуванні цим сайтом.

Користувач самостійно несе повну відповідальність за належне використання матеріалів, розміщених на сайті, в тому числі: за використання таких матеріалів у відповідності з вимогами законодавства України, за дотримання авторських прав і прав третіх осіб, а також, за дотримання положень цієї Угоди.

Підтвердіть: "

Так Ні
You are now leaving PfizerPro
​​​​​​​
​​​​​​​You are now leaving www.pfizerpro.co.uk. Links to external websites are provided as a resource to the viewer. This website is neither owned nor controlled by Pfizer Ltd. 

Pfizer accepts no responsibility for the content or services of the linked site other than the information or other materials relating to ​​​​​ Pfizer medicines or 
business which it has provided or reviewed.

PP-PFE-GBR-3859. November 2021
​​​​​​​