Сайт призначений виключно для фахівців охорони здоров'я в Україні

Шукати

Menu

Close

АвторизуватисяВийти
Наші препаратиТерапевтичні напрямиМатеріали і медіацентрМатеріали і медіацентрНовиниПодіїМатеріали для завантаженняВідеоБудьмо на зв’язкуБудьмо на зв’язкуЗв'язатися з намиКонтакти для запитів медичної інформації

Меню

Згорнути

Про препаратМеханізм діїПокриття патогенівРаннє адекватне лікуванняРекомендується IDSA Економічні доказиПоширені запитання стосовно Мікробіологічних даних для препарату Профілі пацієнтівПацієнт з ГП/ПШВЛПацієнт з уІСШПацієнт з уВЧІ ДітиПоширені запитання стосовно ЗАФІЦЕФТИ у клінічній практиці Клінічні результатиРеальні даніЕфективністьПоширені запитання стосовно клінічної ефективності БезпекаБезпека у дорослих Безпека у дітейПоширені запитання стосовно безпеки ЗАВІЦЕФТИ ДозуванняДозування у дорослихДозування у дітейПоширені запитання стосовно способів застосування та доз РесурсиМатеріалиВідео
Поширені запитання
  1. Is avibactam a natural or synthetic product?
  2. How does avibactam restore the activity of ceftazidime?
  3. What exactly does reversibility mean, and how is it translated into clinical outcomes?
  4. Is ZAVICEFTA active against ESBL-producing organisms in vitro?
  5. Is ZAVICEFTA active against ESBL-producing organisms in vivo?
  6. Is ZAVICEFTA active against CRE, including isolates producing KPC?
  7. What is the coverage of ZAVICEFTA in class D β-lactamases? Activity has been demonstrated against OXA-48–producing Enterobacterales (including E. coli and K. pneumoniae); does this mean that ZAVICEFTA is effective against all OXA-48–producing pathogens?
  8. What is the activity of ZAVICEFTA against P. aeruginosa?
  9. As ZAVICEFTA does not cover Gram-positive pathogens, does it provide adequate coverage?
  10. Are there any data regarding the likelihood of the development of bacterial resistance to ZAVICEFTA or its components?
  11. Is ZAVICEFTA recommended in any national or international guidelines or guidance?
1. Авібактам є натуральним чи синтетичним препаратом?
  • Авібактам є напівсинтетичним препаратом і виготовляється з використанням енантіоселективного методу; його синтезують у формі натрієвої солі, розчинної у воді
Література:Lagacé-Wiens P, et al. Core Evid 2014;9:13–25.2. Як авібактам відновлює активність цефтазидиму?
  • Авібактам є першим у своєму класі діазабіциклооктаном широкого спектру. Це не β-лактамний інгібітор β-лактамаз, який було розроблено для блокування багатьох клінічно важливих β-лактамаз, включаючи клас А, клас С, а також деякі ферменти класу D за Амблером, і який захищає цефтазидим від розпаду, таким чином відновлюючи його активність1
  • Авібактам відновлює активність цефтазидиму in vitro проти більшості ентеробактерій, які експресують β-лактамази, та проти Pseudomonas aeruginosa, включаючи:2,3
    • Ентеробактерії, що продукують ESBL (ТЕМ, SHV та CTX-M),  AmpC, KPC, плазмід-кодовані ферменти класу С та деякі OXA (наприклад, ОХА-48)
    • Мультирезистентої бактерії P. aeruginosa 
  • Комбінація цефтазидиму з авібактамом покращує активність in vitro проти ряду різних аеробних грамнегативних патогенів, які продукують β-лактамази3,4
  • При підтвердженій або підозрюваній участі анаеробних патогенних мікроорганізмів в інфекційному процесі слід застосовувати ЗАВІЦЕФТУ у комбінації з метронідазолом​​5 (тому його включали у програму досліджень внутрішньочеревних інфекцій фази ІІІ, RECLAIM)
Скорочення:AmpC, ампіциліназа класу С; CTX-M, цефотаксимаза; ESBL, β-лактамаза розширеного спектру; KPC, карбапенемаза Klebsiella pneumoniae; МЛР, множинна лікарська резистентність; OXA, оксациліназа; SHV, сульфгідрил-варіабельна β-лактамаза.Література:Coleman K. Curr Opin Microbiol 2011;14:550–5.Lagacé-Wiens P, et al. Core Evid 2014;9:13–25.Falcone M, et al. J Antimicrob Chemother 2016;71:2713−22.Shirley M. Drugs 2018;78:675–92.Mazuski JE, et al. Clin Infect Dis 2016;62:1380‒89.3. Що саме означає оборотність, і як вона відображається на клінічних результатах лікування?
  • Авібактам інактивує чутливі β-лактамази шляхом ковалентного ацилювання серинового залишку на активному сайті β-лактамази1
  • Зв’язування є повільно оборотним, оскільки п’ятичленне сечовинне кільце авібактаму менш напружене, ніж чотиричленне β-лактамне кільце, і може знову закриватися після відкриття, відновлюючи активність. Це означає, що авібактам залишається доступним для продовження інактивації β-лактамаз, на відміну від інших інгібіторів β-лактамаз1,2
  • Це робить авібактам потужним інгібітором β-лактамаз.3 МІК для комбінації цефтазидиму та авібактаму набагато нижчі, ніж для цефтазидиму; наприклад, модальна МІК для КРС становить 16 мг/л для цефтазидиму окремо та 0,5 мг/л для препарату ЗАВІЦЕФТА4
  • Авібактам має нижчі значення МІК5О, ніж інгібітори β-лактамаз клавуланова кислота, тазобактам і сульбактам, проти ряду β-лактамаз класу А (наприклад, TEM, KPC) і класу С (наприклад, AmpC).3 Він також активний проти деяких ферментів класу D (наприклад, OXA-48),1 на відміну від клавуланової кислоти та тазобактаму5,6
Скорочення:AmpC, ампіциліназа класу С; KPC, карбапенемаза Klebsiella pneumoniae; МІК, мінімальна інгібуюча концентрація; МІК50, мінімальна інгібуюча концентрація, необхідна для пригнічення 50 % ізолятів; OXA, оксациліназа.Література:Lagacé-Wiens P, et al. Core Evid 2014;9:13–25.Lahiri SD, et al. Antimicrob Agents Chemother 2013;57:2496–505.Stachyra T, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:5132−8.Livermore DM, et al. J Antimicrob Chemother 2018;73:648–57.Augmentin® Summary of Product Characteristics, 2019.Tazocin® Summary of Product Characteristics, 2017.4. Чи активна ЗАВІЦЕФТА проти організмів, що продукують ESBL, in vitro?
  • Так, ЗАВІЦЕФТА демонструє активність in vitro проти ізолятів класу А за Амблером, включаючи ESBL, а також проти ізолятів класу С і, в обмеженій мірі, ізолятів класу D, що продукують β-лактамази1
  • Хоча цефтазидим окремо (як і інші цефалоспорини) не активний проти організмів, що продукують ESBL, застосування комбінації цефтазидим/авібактам допомагає зберегти антибактеріальну активність цефтазидиму. Авібактам пригнічує дію серинових в-лактамаз, це в свою чергу захищає цефтазидим від розпаду.​​​​​1,2

ЗАВІЦЕФТА не активна проти Acinetobacter baumannii.8
•Докази активності in vitro •Докази деякої активності in vitro •Відсутні докази активності in vitro

Скорочення:AmpC, ампіциліназа класу С; ESBL, β-лактамаза розширеного спектру; KPC, карбапенемаза Klebsiella pneumoniae; МБЛ, металобеталактамаза; OXA, оксациліназа. Література:Lagacé-Wiens P, et al. Core Evid 2014;9:13–25.Sader H, et al. Antimicrob Agents Chemother 2014;58:1684–92.Giancola SE, et al. Ther Clin Risk Manag 2016;12:787–97.Aktaş Z, et al. Int J Antimicrob Agents 2012;39:86–9.Levasseur P, et al. Antimicrob Agents Chemother 2015;59:1931–4.Lagacé-Wiens PRS, et al. Antimicrob Agents Chemother 2011;55:2434–7.Mushtaq S, et al. J Antimicrob Chemother 2010;65:2376–81.Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЗАВІЦЕФТА , РП № UA/17440/01/01, затверджено Наказом МОЗ України №1194 від 29.05.2019 р.Bush K. Int J Antimicrob Agents 2015;46:483–93.5. Чи активна ЗАВІЦЕФТА проти організмів, що продукують ESBL, in vivo?
  • Так, ЗАВІЦЕФТА продемонструвала активність проти нечутливих до цефтазидиму збудників, включаючи організми, що продукують ESBL, під час програми клінічних досліджень фази III1* 
  • У дослідженнях RECLAIM 1 і 2 111 пацієнтів (13,5 %) мали резистентні до цефтазидиму аеробні грамнегативні збудники, більшість з яких складали Escherichia coli або Klebsiella pneumoniae, і приблизно 80 % пацієнтів з резистентними до цефтазидиму збудниками мали ESBL-позитивну інфекцію. ЗАВІЦЕФТА була ефективною у пацієнтів з резистентними до цефтазидиму грамнегативними збудниками з показниками клінічного одужання, подібними до таких під час застосування меропенему (83,0 % проти 85,9 %) та до таких у пацієнтів з чутливими до цефтазидиму грамнегативними збудниками (82,0 %)1
  • У дослідженнях RECAPTURE 1 і 2 у 159 пацієнтів (19,6 %) були виявлені нечутливі до цефтазидиму збудники, а у 155 (19,1 %) - ESBL-позитивні ентеробактерії. Частота клінічного одужання під час застосування ЗАВІЦЕФТИ становила 81,7 % у пацієнтів з чутливими до цефтазидиму збудниками та 64,0 % у пацієнтів з нечутливими збудниками (частота одужання під час застосування дорипенему становила 73,1 % та 60,0 %, відповідно)2
  • Усі пацієнти в дослідженні REPRISE мали інфекції, спричинені збудниками, резистентними до цефтазидиму. Частота клінічного одужання під час застосування ЗАВІЦЕФТИ становила 91 %, порівняно з 91 % під час застосування кращої доступної терапії3
  • У дослідженні REPROVE 100 пацієнтів (28 %) мали інфекції, спричинені одним або кількома грамнегативними збудниками, нечутливими до цефтазидиму, включаючи 79 ентеробактерій та 25 P. aeruginosa. Частота клінічного одужання в популяції КО становила 80,6 % для нечутливих до цефтазидиму збудників та 75,0 % для чутливих до цефтазидиму збудників під час застосування ЗАВІЦЕФТИ, порівняно з   78,0 % та 78,4 %, відповідно, під час застосування меропенему4
* Для отримання більш детальної інформації про клінічні дослідження фази ІІІ  ЗАВІЦЕФТИ див. Поширені запитання стосовно ефективності. Скорочення:КО, клінічно оцінюваний; ESBL, β-лактамаза розширеного спектру дії.Література:Mazuski JE, et al. Clin Infect Dis 2016;62:1380–9.Wagenlehner FM, et al. Clin Infect Dis 2016;63:754−62.Carmeli Y, et al. Lancet Infect Dis 2016;16:661–73.Torres A, et al. Lancet Infect Dis 2018;18:285–95.6. Чи активна ЗАВІЦЕФТА проти CRE, включаючи ізоляти, що продукують KPC?
  • Обсерваційне дослідження реальних даних 109 пацієнтів з карбапенем-резистентною бактеріємією K. pneumoniae, які лікувалися в Медичному центрі Університету Піттсбурга, включало 13 пацієнтів, які отримували ЗАВІЦЕФТУ1
    • 30- та 90-денна виживаність становила 92 % (12/13) серед пацієнтів, які отримували схеми лікування ЗАВІЦЕФТОЮ, порівняно з 69 % (66/96) та 55 % (53/96) відповідно серед пацієнтів, які отримували інші схеми лікування 
    • Показники виживаності становили 87,5 % (7/8) та 100 % (5/5) серед пацієнтів, які отримували ЗАВІЦЕФТУ окремо або в комбінації з гентаміцином, відповідно
    • Клінічна ефективність та виживаність показали тенденцію до покращення у пацієнтів з карбапенем-резистентною бактеріємією K. pneumoniae, які отримували ЗАВІЦЕФТУ
  • У нещодавньому проспективному, обсерваційному дослідженні реальних даних, проведеному в США,* лікування ЗАВІЦЕФТОЮ продемонструвало тенденцію до зниження 30-денної госпітальної смертності з будь-якої причини, порівняно з колістином, для лікування інфекцій, спричинених CRE (9 % проти 32 %†)2
    • Застосування ЗАВІЦЕФТИ асоціювалося з тенденцією до покращення клінічних результатів, а також тенденцією до зниження госпітальної смертності з будь-якої причини та покращення співвідношення користь-ризик, у порівнянні з колістином, для лікування інфекцій, спричинених CRE
    • ЗАВІЦЕФТА є обґрунтованою альтернативою колістину для лікування інфекцій, спричинених CRE‡
  • У глобальному ретроспективному, обсерваційному дослідженні реальної практики результати застосування ЗАВІЦЕФТИ оцінювали у великій когорті пацієнтів з тяжкими інфекціями, спричиненими КРС-Кр3
    • Ретроспективне багатоцентрове дослідження проводили в 17 італійських лікарнях у пацієнтів із задокументованими інфекціями KPC-Kp (n=138)§
    • Усі пацієнти отримували ЗАВІЦЕФТУ в якості терапії порятунку
    • Терапія порятунку призначалася лише після того, як схеми антибактеріального лікування першої лінії були неефективними, або їх неможливо було продовжувати
    • Лікування ЗАВІЦЕФТОЮ показало тенденцію до зниження 30-денної смертності порівняно з іншими схемами лікування
    • Загальна 30-денна смертність становила 34,1 %; найвищий показник (36,5 %) був серед пацієнтів з бактеріальними інфекціями КРС-Кр, а найнижчий показник (16,7 %) спостерігався у пацієнтів з ІСШ
    • 30-денна смертність серед пацієнтів з бактеріємією KPC-Kp була нижчою у разі застосування ЗАВІЦЕФТИ, ніж у відповідній когорті пацієнтів, які отримували інші схеми лікування другої лінії (контроль; 36,5 % проти 55,8 %)
  • У нещодавньому ретроспективному, багатоцентровому дослідженні оцінювали лікування ЗАВІЦЕФТОЮ у пацієнтів з серйозними інфекціями, спричиненими KPC-Kp4
    • Дослідження проводили в 22 італійських лікарнях серед 577 пацієнтів з ІК (n=391) або такими інфекціями як: інфекції сечовивідних шляхів, нижніх дихальних шляхів та внутрішньочеревних структур
    • 30-денна смертність після виникнення інфекції становила 25,3 % (146/577)
    • Не було статистичної різниці у смертності між пацієнтами, які отримували тільки ЗАВІЦЕФТУ, та пацієнтами, які отримували комбіновану терапію (26,1 % проти 25 %)
    • Терапія ЗАВІЦЕФТОЮ асоціювалася з низькою частотою побічних реакцій, які вимагали відміни препарату лише в декількох випадках
    • Смертність була негативно пов'язана із застосуванням ЗАВІЦЕФТИ у формі тривалої інфузії
    • Резистентність in vitro розвинулася під час терапії лише у 20 пацієнтів (3,5 %)
    • ЗАВІЦЕФТУ описували як важливий варіант лікування серйозних інфекцій, спричинених KPC-Kp, навіть у разі самостійного застосування
  • Нещодавно опубліковане керівництво IDSA рекомендує ЗАВІЦЕФТУ як кращий варіант лікування інфекцій, що продукують KPC5\\
*Проспективне, обсерваційне дослідження реальних даних у 18 лікарнях США з 2011 по 2016 рік серед 137 пацієнтів із задокументованими інфекціями CRE (інфекції кровотоку  [46 %], дихальних шляхів [22 %] та сечовивідних шляхів       [14 %]).

†Оцінки, скориговані з урахуванням зворотної ймовірності зважування лікування (IPTW); тобто поправка на спотворювання за показанням була виконана з використанням IPTW.

‡Ці висновки потребують підтвердження у рандомізованому контрольованому дослідженні.

§Пацієнти, які лікувалися від інфекцій, спричинених KPC-Kp, у період з 1 квітня 2016 р. по 31 грудня 2017 р.; 75 % з них мали бактеріємію, а 25 % - інфекції (у порядку зменшення частоти) нижніх дихальних шляхів, внутрішньочеревну, сечовивідних шляхів або інфекцій інших локалізацій.

Меропенем-ваборбактам, іміпенем-циластатин-релебактам також є кращими варіантами лікування.

В  Україні на даний час немає зареєстрованих продуктів з таким МНН і компанія Pfizer не виробляє, не постачає та не просуває жодних продуктів з таким МНН

\\Або карбапенемаза-позитивна, але ідентичність карбапенемази невідома. Література:Shields RK, et al. Antimicrob Agents Chemother 2017;61:e00883-17.van Duin D, et al. Clin Infect Dis 2018;66:163‒71.Tumbarello M, et al. Clin Infect Dis 2019;68:355‒64.Tumbarello M, et al. Clin Infect Dis 2021;73:1664–76.Tamma PD, et al. Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of
Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. 2022. Available at: https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance (last accessed October 2022).7. Яка активність ЗАВІЦЕФТИ проти β-лактамаз класу D? Активність була продемонстрована проти ентеробактерій, що продукують OXA-48 (включаючи E. coli та K. pneumoniae); чи означає це, що ЗАВІЦЕФТА ефективна проти всіх патогенів, що продукують OXA-48?
  • β-лактамази класу D є різноманітними і називаються оксациліназами1
  • Авібактам активний лише проти певних ферментів класу D, включаючи OXA-10 та -482,3
  • ЗАВІЦЕФТА продемонструвала активність in vitro проти E. coli та K. Pneumoniae, що продукують OXA-484,5
  • У проспективному, обсерваційному дослідженні реальних даних результати застосування ЗАВІЦЕФТИ оцінювали у пацієнтів з тяжкими інфекціями, спричиненими ентеробактеріями, що продукують OXA-486
    • Одноцентрове дослідження проводилося в іспанській лікарні за участю великої когорти пацієнтів з карбапенем-резистентними інфекціями, спричиненими ентеробактеріями, що продукують OXA-48, які отримували ЗАВІЦЕФТУ в якості терапії порятунку (n=57)*
    • Застосування ЗАВІЦЕФТИ було розпочато у зв'язку з неефективним попереднім лікуванням, відсутністю адекватних варіантів лікування або токсичністю попереднього лікування антибіотиками
    • Більшість пацієнтів (81 %) отримували ЗАВІЦЕФТУ в якості монотерапії
    • Лікування ЗАВІЦЕФТОЮ показало тенденцію до багатообіцяючих результатів лікування інфекцій, спричинених ентеробактеріями, що продукують OXA-48, для яких варіанти лікування обмежені
    • Смертність з будь-якої причини становила 14 % через 14 днів та 22 % через 30 днів
    • Частота рецидивів інфекції становила 10 % через 90 днів
    • Резистентність до ЗАВІЦЕФТИ не була виявлена в жодному випадку, і лише у двох пацієнтів розвинулися ПЯ, пов'язані з лікуванням 
  • В багатоцентровому, ретроспективному дослідженні реальних даних лікування ЗАВІЦЕФТОЮ оцінювали у пацієнтів із гематологічними злоякісними новоутвореннями, які мали СРЕ бактеріємію7
    • З 31 пацієнта 8 (25,8 %) отримували лікування ЗАВІЦЕФТОЮ
    • В обох групах лікування найчастіше зустрічалися СРЕ типу OXA-48
    • Не було виявлено суттєвих відмінностей у загальному рівні смертності між основною групою та групою порівняння
    • Пацієнти в групі ЗАВІЦЕФТИ продемонстрували тенденцію до вищих показників клінічного одужання, ніж пацієнти в групі порівняння
    • Отримані результати свідчать про те, що ЗАВІЦЕФТА є ефективним альтернативним варіантом лікування гематологічних пацієнтів з СРЕ типу OXA-48
  • Нещодавно опубліковане керівництво IDSA рекомендує ЗАВІЦЕФТУ в якості єдиного кращого варіанта лікування інфекцій, спричинених CRE, що продукують OXA-488
* Пацієнти, які отримували лікування ЗАВІЦЕФТОЮ (протягом ≥48 годин) з приводу будь-якої інфекції, спричиненої CRE, що продукують OXA-48, у період з 1 квітня 2016 року по 31 грудня 2017 року. Найчастішим джерелом інфекції були внутрішньочеревні інфекції (28 %), далі йшли ГП/ ПШВЛ (26 %) та інфекції сечовивідних шляхів (25 %); бактеріємія була підтверджена у 46 % пацієнтів.Література:Lagacé-Wiens P, et al. Core Evid 2014;9:13–25.
Levasseur P, et al. Antimicrob Agents Chemother 2015;59:1931–4.
Ehmann DE, et al. J Biol Chem 2013;288:27960–71.Aktaş Z, et al. Int J Antimicrob Agents 2012;39:86–9.Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЗАВІЦЕФТА , РП № UA/17440/01/01, затверджено Наказом МОЗ України №1194 від 29.05.2019 р.Sousa A, et al. J Antimicrob Chemother 2018;73:3170–5.Castón JJ, et al. Int J Infect Dis 2017;59:118–23.Tamma PD, et al. Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of
Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. 2022. Available at:https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance (last accessed October 2022).8. Яку активність проявляє ЗАВІЦЕФТА проти P. aeruginosa?
  • Граничне значення МІК EUCAST для ЗАВІЦЕФТА становить ≤8 мг/л для чутливих штамів P. aeruginosa та >8 мг/л для резистентних штамів1
  • У дослідженні мікробіологічного нагляду в США було виявлено, що 97,0 % штамів P. aeruginosa (n=7 452) були чутливими (МІК ≤8 мг/л) до ЗАВІЦЕФТИ, а серед штамів P. aeruginosa з МЛР показник чутливості становив  82,1 %2
  • У 2018 році в обсерваційному дослідженні реальних даних Rodriguez-Nunez та співавт. оцінювали результати лікування восьми пацієнтів з інфекціями, спричиненими P. aeruginosa з МЛР або ШЛР, які отримували ЗАВІЦЕФТУ (включаючи чотири штами, резистентні до цефтолозану-тазобактаму)3
    • Серед пацієнтів переважали чоловіки (87,5 %), середній вік яких становив 64,5 роки, і всі вони мали супутні захворювання (індекс Чарльсона ≥3). У 6 пацієнтів (75 %) інфекція була госпітальною, а у решти 2 пацієнтів вона була пов'язана з наданням медичної допомоги. П’ять пацієнтів мали госпітальну інфекцію нижніх дихальних шляхів; у трьох інших пацієнтів джерелами інфекції були остеомієліт, менінгіт та бактеріємія, пов’язана з використанням катетера
    • Чотири пацієнти (50 %) досягли клінічного одужання, а 30- та 90-денна смертність становила 12,5 % та 37,5 % відповідно
    • Один пацієнт (12,5 %) припинив лікування ЗАВІЦЕФТОЮ через розвиток енцефалопатії
    • Автори дійшли висновку, що ЗАВІЦЕФТА може бути цінною альтернативою при серйозних інфекціях, спричинених резистентною P. aeruginosa
  • ЗАВІЦЕФТА продемонструвала високу ефективність in vitro проти клінічних ізолятів P. aeruginosa, зібраних у європейських країнах у період з 2012 по 2015 рік4
    • Чутливість до ЗАВІЦЕФТИ становила 92,4 % (МІК90 8 мг/л) серед 5 716 ізолятів P. aeruginosa4
    • Чутливість до ЗАВІЦЕФТИ зросла до 95,9 % серед підгрупи МБЛ-негативних ізолятів; препарат ЗАВІЦЕФТА не був активним проти МБЛ-позитивних ізолятів (2,8 % чутливість)4
    • Загалом, 74 % нечутливих до меропенему та 85,1 % МБЛ-негативних, нечутливих до меропенему ізолятів залишалися чутливими до ЗАВІЦЕФТИ4
    • ЗАВІЦЕФТА виявилась найактивнішим препаратом, протестованим проти 14 ізолятів колістин-резистентної P. aeruginosa (92,9 % чутливість), порівняно з чутливістю <65 % для інших протестованих препаратів4
    • Чутливість до ЗАВІЦЕФТИ становила 75,5 % для P. aeruginosa у пацієнтів з ПШВЛ5
  • ЗАВІЦЕФТА продемонструвала високу активність in vitro проти клінічних ізолятів P. aeruginosa, зібраних у США з 2017 по 2018 рік6
    • ЗАВІЦЕФТА виявила 96 % чутливість проти P. aeruginosa6
    • ЗАВІЦЕФТА продемонструвала активність проти β-лактам-нечутливих ізолятів P. aeruginosa з МЛР та ШРЛ6
  • ЗАВІЦЕФТА продемонструвала високу активність in vitro проти клінічних ізолятів P. aeruginosa, зібраних у Латинській Америці з 2012 по 2015 рік7
    • Чутливість до ЗАВІЦЕФТИ становила 87,4 % серед усіх ізолятів P. aeruginosa7
    • ЗАВІЦЕФТА інгібувала 89,5 % нечутливих до карбапенемів ізолятів P. aeruginosa, у яких не було виявлено набутої β-лактамази7
  • Клінічні ізоляти P. aeruginosa, зібрані в Китаї, виявилися чутливими до ЗАВІЦЕФТИ у 2017 році8
    • ЗАВІЦЕФТА показала 86,5 % чутливість проти P. aeruginosa8
    • Рівень чутливості карбапенем-резистентних ізолятів P. aeruginosa до ЗАВІЦЕФТИ становив 65,7 %8
  • Jorgensen та співавт. повідомили про обсерваційне дослідження реальних даних - найбільше клінічне дослідження пацієнтів, які отримували ЗАВІЦЕФТУ для лікування Pseudomonas spp.9
    • ЗАВІЦЕФТА застосовувалась для лікування 63 пацієнтів з інфекціями, спричиненими Pseudomonas spp., і більшість цих інфекцій були інфекції дихальних шляхів (n=38, 60,3 %)9
    • Серед протестованих ізолятів P. aeruginosa чутливість до ЗАВІЦЕФТИ була високою (92,6 %)9
    • Загалом, застосування ЗАВІЦЕФТИ протягом 48 годин від початку інфекції було захисним, що свідчить про те, що ЗАВІЦЕФТА може бути ефективним препаратом для лікування Pseudomonas spр. з МЛР.9
Скорочення:EUCAST, Європейський комітет з тестування чутливості до антимікробних препаратів; МІК, мінімальна інгібуюча концентрація; МІК90, мінімальна інгібуюча концентрація, необхідна для пригнічення 90 % ізолятів; МЛР, множинна лікарська резистентність; ПШВЛ, пневмонія, асоційована із штучною вентиляцією легень; ШЛР, широка лікарська резистентністьЛітература:Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЗАВІЦЕФТА , РП № UA/17440/01/01, затверджено Наказом МОЗ України №1194 від 29.05.2019 р.
Sader HS, et al. Antimicrob Agents Chemother 2017;61:e02252-16.
Rodríguez-Núñez O, et al. J Glob Antimicrob Resist 2018;15:136–9.Kazmierczak KM, et al. J Antimicrob Chemother 2018;73:2777–81.Pérez A, et al. J Antimicrob Chemother 2019;74:1244–52.Sader HS, et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2020;96:114833.Karlowsky JA, et al. Antimicrob Agents Chemother 2019;63:e01814-18.Yin D, et al. Antimicrob Agents Chemother 2019;63:e02431-18.Jorgensen SCJ, et al. Open Forum Infect Dis 2019;6:ofz522.9. Оскільки ЗАВІЦЕФТА не покриває грампозитивні патогени, чи забезпечує вона адекватне покриття?
  • Дані, отримані in vitro, свідчать про те, що наступні види не чутливі до ЗАВІЦЕФТИ: Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну та резистентний до метициліну), анаероби, Enterococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia та Acinetobacter spp.1
  • Препарат ЗАВІЦЕФТА має обмежений спектр дії проти грампозитивних патогенів, низьку активність in vitro проти S. аureus (МІК90 >32 мг/л), але стабільну активність проти β-гемолітичних стрептококів (МІК90 0,5 мг/л)2
Скорочення:МІК90, мінімальна інгібуюча концентрація, необхідна для пригнічення 90 % ізолятів.Література:Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЗАВІЦЕФТА , РП № UA/17440/01/01, затверджено Наказом МОЗ України №1194 від 29.05.2019 р.
Zasowski EJ, et al. Pharmacotherapy 2015;35:755–7.
10. Чи є дані щодо ймовірності розвитку резистентності бактерій до ЗАВІЦЕФТИ або її компонентів?Існує багато механізмів розвитку резистентності, в тому числі:1,2
  • Внутрішня резистентність: здатність бактерії протистояти дії певного антибіотика через притаманні їй структурні або функціональні властивості1
  • Набута резистентність: зміна генетичного складу мікроорганізму, внаслідок чого антибіотик, який колись був ефективним проти мікроорганізму, більше не є ефективним2
Механізми резистентності, які можуть впливати на ЗАВІЦЕФТУ, включають:3
  • Мутантні або набуті пеніцилін-зв’язуючі білки
  • Зниження проникності зовнішньої мембрани та активний ефлюкс до будь-якої сполуки
  • Мутовані або набуті ферменти β-лактамази, які здатні гідролізувати цефтазидим, але є рефрактерними до авібактаму
  • Найбільш поширеним механізмом резистентності до ЗАВІЦЕФТИ є наявність або набуття β-лактамази, яка не інгібується авібактамом, наприклад, всі МБЛ4
  • Існує обмежена кількість досліджень щодо селекції резистентності до авібактаму в комбінації з цефалоспоринами5–8
  • З багатьох робіт, опублікованих з моменту виходу на ринок ЗАВІЦЕФТИ у 2015 році, в декількох дослідженнях повідомлялося про резистентність 
  • У 2015 році повідомлялося про перший випадок резистентності K. pneumoniae, що продукує KPC-3, до ЗАВІЦЕФТИ (МІК для цефтазидиму-авібактаму 32 мкг/мл) у пацієнта, який не отримував ЗАВІЦЕФТУ в анамнезі, та з початковою чутливістю до ЗАВІЦЕФТИ (МІК 4 мкг/мл). Було зроблено припущення, що комбінація мутацій на сайті-мішені авібактаму може призвести до резистентності як до авібактаму, так і до цефтазидиму в результаті гідролізу цефтазидиму. Ефлюкс та мутації порину були пов’язані з резистентністю до ЗАВІЦЕФТИ у P. aeruginosa та Enterobacter cloacaе6
  • У 2016 році Shieldset та співавт. провели невелике ретроспективне дослідження за участю 37 пацієнтів, в якому повідомили про появу резистентності до ЗАВІЦЕФТИ у 3 пацієнтів з інфекціями, спричиненими CRE, включаючи пневмонію та бактеріємію, а також інфекції нирок, ВЧІ, ІШМТ та інфекції середостіння. Приблизно третину пацієнтів складали реципієнти трансплантатів солідних органів або кровотворних органів. Мікробіологічна неефективність (визначена як виділення CRE після ≥7 днів лікування) спостерігалася у 10 пацієнтів (27 %), причому резистентність до ЗАВІЦЕФТИ була виявлена у 3 з цих пацієнтів (30 %; 8 % від загальної популяції дослідження). Причинами мікробіологічної неефективності були рецидиви інфекції протягом 30 (n=5) та 90 (n=4) днів та колонізація сечовивідних шляхів CRE (n=1). Неефективне лікування було пов’язане з вищими показниками SOFA, що вказує на те, що фактори хазяїна, окрім антимікробної активності проти CRE, є важливими детермінантами результатів7
  • У 2017 році Shields та співавт. представили детальні повідомлення про трьох пацієнтів, у яких розвинулися резистентні ізоляти. Повногеномне секвенування виявило мутації в плазмідному blaKPC-3, що призвело до появи варіанту ферментів KPC-3 в якості механізму резистентності до ЗАВІЦЕФТИ у цих пацієнтів. Крім того, у деяких ізолятів поява резистентності до ЗАВІЦЕФТИ відновлювала чутливість до меропенему9
  • У 2018 році Shields та співавт. провели більш масштабне дослідження, яке включало 77 пацієнтів з інфекціями CRE, які отримували ЗАВІЦЕФТА.10 Це дослідження включало пацієнтів, про яких раніше повідомлялося з цього центру.7,9 Резистентність до ЗАВІЦЕФТИ була виявлена у 8 пацієнтів (10 %), виключно серед ізолятів K. pneumoniae, що містять ферменти KPC-3. Філогенетичний аналіз послідовностей генома показав, що у семи з восьми пацієнтів резистентні ізоляти кластеризувалися в межах раніше визначеного типу послідовності (ST258), тоді як резистентні ізоляти від одного пацієнта кластеризувалися незалежно від інших ізолятів ST258. Подальший аналіз показав, що ниркова замісна терапія виявилася незалежним фактором ризику як клінічної неефективності лікування ЗАВІЦЕФТОЮ, так і виникнення резистентності, що свідчить про те, що вона може призводити до неадекватної експозиції препарату10
  • У 2019 році Gaibani та співавт. оцінювали резистентність до ЗАВІЦЕФТИ та механізми виникнення резистентності серед штамів KPC-Kp, виділених у пацієнтів з інфекціями кровотоку. Зі 105 штамів, що продукували КРС (із 120 зібраних штамів КРЕ) 102 (97,1 %) штами KPC-Kp були чутливими до ЗАВІЦЕФТИ, а 3 (2,9 %) виявилися резистентними. Резистентність була пов’язана з дефіцитом порину ompk35-ompk37, асоційованим з варіантом ompK36, у двох резистентних до ЗАВІЦЕФТИ штамів KPC-Kp. Лише один штам KPC-Kp, резистентний до ЗАВІЦЕФТИ, мав специфічну мутацію в гені blaKPC (D179Y). Результати показали, що частота виникнення резистентності до ЗАВІЦЕФТИ у штамів KPC-Kp не залежала від попередньої експозиції до протимікробних препаратів11
  • Резистентність може розвиватися до будь-якого антибіотика. Дотримання принципів належного управління антибіотиками (тобто належне використання препарату, в правильній дозі, протягом правильного періоду часу і у правильного пацієнта) є одним з найсильніших запобіжників проти подальшого зростання резистентності до антибіотиків12
    • Загалом, згідно з експрес-оцінкою ризику, проведеною ECDC у 2018 році, наглядові дослідження продовжують повідомляти про дуже низький рівень резистентності до ЗАВІЦЕФТИ у разі CRE13
    • У 2021 році Tumbarello та співавт. досліджували активність ЗАВІЦЕФТИ проти інфекцій KPC-Kp у великому когортному дослідженні (n=577), а резистентність in vitro розвинулася під час терапії ЗАВІЦЕФТОЮ у 20 пацієнтів (3,5 %)14  
Скорочення:СРЕ, ентеробактерії, що продукують карбапенемази; CRE, ентеробактерії, резистентні до карбапенему; ECDC, Європейський центр з профілактики та контролю захворювань; ВЧI, внутрішньочеревні інфекції; KPC, карбапенемаза Klebsiella pneumoniae; KPC-Kp, Klebsiella pneumoniae, що продукує карбапенемазу Klebsiella pneumoniae; МБЛ, метало-β-лактамаза; МІК, мінімальна інгібуюча концентрація; SOFA, послідовна оцінка органної недостатності; ІШМТ, інфекція шкіри та м’яких тканин.Література:Wang Y, et al. J Glob Antimicrob Resist 2020;22:18–27. 
Timsit, JF, et al. Intensive Care Med 2019;2:172–89.
Інструкція для медичного застосування лікарського засобу ЗАВІЦЕФТА , РП № UA/17440/01/01, затверджено Наказом МОЗ України №1194 від 29.05.2019 р.Lagacé-Wiens P, et al. Core Evid 2014;9:13–25.Livermore DM, et al. J Antimicrob Chemother 2012;67:1354–8.Humphries RM, et al. Antimicrob Agents Chemother 2015;59:6605–7.Shields RK, et al. Clin Infect Dis 2016;63:1615–8. Livermore DM, et al. Antimicrob Agents Chemother 2015;59:5324–30.Shields RK, et al. Antimicrob Agents Chemother 2017;61:e02097-16. Shields RK, et al. Antimicrob Agents Chemother 2018;62:e02497-17. Gaibani P, et al. Clin Microbiol Infect 2020;26:516.e1–e4.Dryden M, et al. J Antimicrob Chemother 2011;66:2441‒43. European Centre for Disease Prevention and Control. Rapid risk assessment: Emergence of resistance to ceftazidime-avibactam in carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. https://ecdc.europa.eu/en/publications-data/rapid-risk-assessment-emergence-resistance-ceftazidime-avibactam-carbapenem. Published 13 June 2018. Accessed March 2021. Tumbarello M, et al. Clin Infect Dis 2021;73:1664–76.11. Чи рекомендується ЗАВІЦЕФТА будь-якими національними або міжнародними керівництвами або рекомендаціями?
  • ЗАВІЦЕФТА включена до наступних керівництв та рекомендацій:
Scroll left to view table
Література:Tamma PD, et al. Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of
Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. 2022. Available at: https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance (last accessed October 2022).
Haute Autorité de Santé. Antibiotic treatment of Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa infections in adults: role of carbapenems and their alternatives. https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-09/synthese_infections_enterobacteries_en_vf_mel.pdf. Published May 2019. Accessed March 2021.
National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139. Published 16 September 2019. Accessed March 2021; Gudiol C, et al. Enferm Infecc Microbiol Clin 2020;38:174–81; Aguado JM, et al. Transplant Rev 2018;32:36–57;Mensa J, et al. Rev Esp Quimioter 2018;31:78–100;Hawkey PM, et al. J Antimicrob Chemother 2018;73(Suppl 3):iii2–78;Hellenic Society of (Antimicrobial) Chemotherapy. Therapeutic indications for ceftazidime–avibactam. https://eex.org.gr/wp-content/uploads/2019/07/Zavicefta_ENG.pdf. Published May 2018. Accessed March 2021;Bonkat G, et al. European Association of Urology. Guidelines: urological infections. https://uroweb.org/guideline/urological-infections/. Published 2017. Accessed March 2021;Ministry of Health, Serbia. Guideline for rational use of antibiotics. 2018;Sartelli M, et al. World J Emerg Surg 2017;12:29; Mazuski JE, et al. Surg Infect (Larchmt) 2017;18:1–76;Sartelli M, et al. World J Emerg Surg 2017;12:22.
Scroll left to view table
Year Author/Organisation  Title
2021 Tamma PD, et al. 
Infectious Diseases Society of America (IDSA)1		 Infectious Diseases Society of America Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections1
2019 French reimbursement body: Haute Autorité de Santé (HAS)2 Antibiotic therapy for infections due to Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa in adults: the role of carbapenems and their alternatives2
2019 National Institute for Health and Care Excellence (NICE)3 

United Kingdom		 Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing3
2019 Gudiol C, et al.4

Spain		 Executive summary of the consensus document of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC), the Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI) and the Spanish Society of Haematology and Haemotherapy (SEHH) on the management of febrile neutropenia in patients with hematological malignancies4
2019 Aguado JM, et al.5

Spain		 Management of multidrug resistant Gram-negative bacilli infections in solid organ transplant recipients: SET/GESITRA–SEIMC/REIPI recommendations5
2018 Mensa J, et al.6

Spain		 Antibiotic selection in the treatment of acute invasive infections by Pseudomonas aeruginosa: guidelines by the Spanish Society of Chemotherapy6
2018 Hawkey PM, et al.7

United Kingdom		 Treatment of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria: report of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy/Healthcare Infection Society/British Infection Association Joint Working Party7
2018 Hellenic Society of (Antimicrobial) Chemotherapy (HSC)8

Greece		 Therapeutic indications for ceftazidime–avibactam8
2018 Bonkat G, et al.9

European Association of Urology (EAU)		 EAU guidelines: urological infections9
2018 Ministry of Health10

Serbia		 Guideline for rational use of antibiotics10
2017

Sartelli M, et al.11


World Society of Emergency Surgery (WSES) 		The management of intra-abdominal infections from a global perspective: 2017 WSES guidelines for management of intra-abdominal infections11
2017 Mazuski JE, et al.12

Surgical Infection Society		 The Surgical Infection Society revised guidelines on the management of intra-abdominal infection12
2017 Sartelli M, et al.13

World Society of Emergency Surgery (WSES) with the support of the World Society of Abdominal Compartment Syndrome		 Management of intra-abdominal infections: recommendations by the WSES 2016 consensus conference13
PP-ZVA-UKR-0099. November 2023

Слід повідомляти про небажані явища. Форми повідомлень та інформацію можна знайти за адресою https://aisf.dec.gov.ua/Account/LogOn

Акаунт PfizerProPfizerPro Account

Для отримання доступу до інших матеріалів, ресурсів і отримання повідомлень про препарати та вакцини, які просуває Pfizer

АвторизуватисяЗареєструватисяАкаунтВийти

Цей сайт призначений виключно для фахівців охорони здоров'я в Україні. Якщо ви є звичайним громадянином, який бажає отримати доступ до інформації про певний препарат, відвідайте http://www.drlz.com.ua

 

© Всі права захищено. Представництво "Пфайзер Експорт Бі.Ві" в Україні (2022)

 

PP-UNP-UKR-0019
Виключно для фахівців охорони здоров'я *

"Цей сайт розроблений виключно для використання з професійною метою фахівцями охорони здоров’я в Україні.

Pfizer не гарантує відповідність інформації та сервісів сайту цілям і очікуванням Користувача, його безперебійну та безпомилкову роботу.

Користувач самостійно і за свій рахунок зобов’язується врегулювати всі претензії третіх осіб, пов’язані з діями Користувача при користуванні цим сайтом.

Користувач самостійно несе повну відповідальність за належне використання матеріалів, розміщених на сайті, в тому числі: за використання таких матеріалів у відповідності з вимогами законодавства України, за дотримання авторських прав і прав третіх осіб, а також, за дотримання положень цієї Угоди.

Підтвердіть: "

Так Ні
Зараз ви залишаєте сторінку Pfizer
Зараз ви залишаєте веб-сайт, яким керує Pfizer. Посилання на всі зовнішні сайти надаються нашим відвідувачам як сторонній ресурс. Pfizer не несе відповідальності за вміст зовнішніх сайтів, якими Pfizer не володіє та не керує
You are now leaving PfizerPro
​​​​​​​
​​​​​​​You are now leaving www.pfizerpro.co.uk. Links to external websites are provided as a resource to the viewer. This website is neither owned nor controlled by Pfizer Ltd. 

Pfizer accepts no responsibility for the content or services of the linked site other than the information or other materials relating to ​​​​​ Pfizer medicines or 
business which it has provided or reviewed.

PP-PFE-GBR-3859. November 2021
​​​​​​​