ПАКСЛОВІД показаний для лікування COVID-19 у дорослих, які не потребують додаткової кисневої терапії та мають підвищений ризик прогресування до тяжкого перебігу COVID-19.

Нижче наведені фактори ризику прогресування до тяжкого перебігу захворювання:

• старший вік (вік ≥ 65 років); 
• надмірна вага (дорослі з ІМТ > 25 кг/м2);
• вагітність;
• хронічна хвороба нирок;
• цукровий діабет;
• вторинний імунодефіцит уточнений (імуносупресивна терапія);
• первинні імунодефіцити;
• серцево-судинні захворювання (включаючи вроджені вади серця) або гіпертонію;
• хронічні захворювання легень (наприклад, хронічна обструктивна хвороба легень, астма (від середньої до тяжкої), інтерстиціальна хвороба легень, муковісцидоз та легенева гіпертензія);
• серповидноклітинна анемія;
• стани, обумовлені порушенням розвитку нервової системи (наприклад, церебральний параліч) або інші стани, що вважаються складними (наприклад, генетичні або метаболічні синдроми та тяжкі вроджені аномалії);
• наявність медичної технологічної залежності (наприклад, трахеостомія, гастростомія або вентиляція з позитивним тиском (не пов'язана з COVID-19)).

 Безпека та ефективність ПАКСЛОВІДУ у пацієнтів віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Для перорального застосування.

Нірматрелвір застосовується разом з ритонавіром. ПАКСЛОВІД можна приймати з їжею або без неї. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовувати, не ламати і не подрібнювати. Неправильне сумісне застосування нірматрелвіру з ритонавіром призведе до того, що рівні цієї активної речовини в плазмі крові будуть недостатніми для досягнення бажаного терапевтичного ефекту.

Нірматрелвір є пептидоміметичним інгібітором основної протеази SARS-CoV-2 (M^pro), також відомої як 3-хімотрипсин-подібна цистеїнова протеаза (3CL). Інгібування M^pro SARS-CoV-2 робить білок нездатним обробляти поліпротеїнові попередники, що призводить до запобігання реплікації вірусу. 

Ритонавір інгібує метаболізм нірматрелвір, опосередкований Цитохром P450 3A4 (CYP3A4), таким чином забезпечуючи підвищення концентрації нірматрелвіру в плазмі крові.

Ритонавір застосовується одночасно з нірматрелвіром в якості підсилювача фармакокінетики, що призводить до підвищення системних концентрацій нірматрелвіру. Після багаторазового застосування нірматрелвіру/ритонавіру 75 мг/100 мг, 250 мг/100 мг та 500 мг/100 мг двічі на добу збільшення системної експозиції при рівноважній концентрації не є пропорційним до дози. Багаторазове застосування протягом 10 днів призводило до досягнення рівноважної концентрації на 2-й день з приблизно 2-кратним накопиченням. Системна експозиція на 5-й день була подібною до експозиції на 10-й день для всіх доз.

Ефективність ПАКСЛОВІДУ базується на проміжному аналізі та допоміжному остаточному аналізі EPIC-HR, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження фази 2/3 за участю дорослих учасників, які не були госпіталізовані та мали симптоми захворювання, з лабораторно підтвердженим діагнозом інфекції SARS-CoV-2. До участі у дослідженні допускалися учасники віком від 18 років і старше, які мали щонайменше 1 ідентифікований фактор ризику прогресування до тяжкого захворювання: діабет, надмірна вага (ІМТ >25), хронічне захворювання легень (включаючи астму), хронічне захворювання нирок, активний статус курця, поточне лікування імуносупресорами, серцево-судинне захворювання, гіпертонія, серповидноклітинна анемія, порушення розвитку нервової системи, активне онкологічне захворювання, залежність від медичного приладу, пов'язана з медичними показаннями, а також учасники віком від 60 років, незважаючи на наявність супутніх захворювань. До дослідження були включені учасники, у яких симптоми COVID-19 з’явилися протягом ≤5 днів. Із дослідження виключали осіб з попередньою інфекцією COVID-19 або вакцинацією.

Учасники були рандомізовані (1:1) для отримання ПАКСЛОВІДУ (нірматрелвір 300 мг/ритонавір 100 мг) або плацебо перорально кожні 12 годин протягом 5 днів. Первинною кінцевою точкою ефективності була частка учасників, які були госпіталізовані через COVID-19 або померли з будь-якої причини до 28-го дня. Аналіз проводився в модифікованому наборі всіх рандомізованих пацієнтів (мITT) [всі суб’єкти, які отримували препарат, з початком симптомів протягом ≤3 днів, які на момент включення не отримували та не очікували отримання терапевтичних моноклональних антитіл (мАт) для лікування COVID-19], в наборі аналізу мITT1 (всі суб’єкти, які отримували препарат, з початком симптомів протягом ≤5 днів, які на момент включення не отримували та не очікували отримання терапевтичних мАт для лікування COVID-19), а також у наборі аналізу мITT2 (всі суб’єкти, які отримували препарат, з початком симптомів протягом ≤5 днів).

Загалом 2246 учасників були рандомізовані для отримання ПАКСЛОВІДУ або плацебо. На початку дослідження середній вік учасників становив 46 років, 13% учасників були віком 65 років і старше (3% − 75 років і старше); 51% були чоловіками; 72% − білими, 5% − чорношкірими, 14% − азіатами; 45% − латиноамериканцями або іспаномовними; 66% учасників мали початок симптомів протягом ≤3 днів від початку лікування; 81% мали ІМТ >25 кг/м² (37% − ІМТ >30 кг/м²); 12% мали цукровий діабет; 47% учасників були серологічно негативними на початку дослідження і 51% − серологічно позитивними. Середнє (СВ) вихідне вірусне навантаження становило 4,63 log₁₀ копій/мл (2,87); 26% учасників мали вихідне вірусне навантаження >10⁷ (копій/мл); 6,2% учасників на момент рандомізації отримували або очікували отримання терапії COVID-19 терапевтичними мАт і були виключені з аналізів мITT та мITT1. Первинним варіантом SARS-CoV-2 в обох групах лікування була Дельта (98%), переважно клада 21J (за даними проміжного аналізу).

Вихідні демографічні характеристики та характеристики захворювання були збалансовані між групами ПАКСЛОВІДУ та групами плацебо. 

Визначення первинної ефективності базувалося на запланованому проміжному аналізі 774 суб’єктів з популяції мITT. Розрахункове зниження ризику становило -6,3% з нескоригованим 95% ДІ (-9,0%, -3,6%) та 95% ДІ (-10,61%, -2,02%) з поправкою на кратність. Двостороннє значення P становило <0,0001 з двостороннім рівнем значущості 0,002. 

У Таблиці 1 наведено результати первинної кінцевої точки в популяції аналізу мITT1 для повного набору даних на момент завершення дослідження.

Під час лікування препаратом Паксловід (нірматрелвір / ритонавір 300 мг/100 мг) найчастіше фіксувалися такі побічні реакції: дисгевзія (5,6 %), діарея (3,1 %), головний біль (1,4 %) і блювання (1,1 %).

Питання якості препаратів є вкрай важливими для нашої компанії. Якщо Ви бажаєте повідомити про небажані явища, які виникли протягом застосування препаратів компанії Pfizer, просимо Вас, звертатися безпосередньо до нашого Представництва в Україні у будь-який зручний для Вас спосіб: за телефоном +380 44 391 6050 або факсом +380 44 391 60 55. Також випадки пов’язані з неналежною якістю препаратів компанії Pfizer просимо Вас надсилати  електронною поштою на адресу [email protected].

Слід повідомляти про небажані явища. Форми повідомлень та інформацію можна знайти за адресою https://aisf.dec.gov.ua/Account/LogOn. 

Рекомендована доза становить 300 мг нірматрелвір (дві таблетки по 150 мг) та 100 мг ритонавіру (одна таблетка по 100 мг), які приймаються разом перорально кожні 12 годин протягом 5 днів. ПАКСЛОВІД слід застосовувати якомога швидше після встановлення діагнозу COVID-19 та протягом 5 днів після появи симптомів. 

Пацієнти приймають ПАКСЛОВІД перорально, кожні 12 годин, протягом 5 днів.
Рекомендується завершити повний 5-денний курс лікування, навіть якщо пацієнт потребує госпіталізації через тяжкий або критичний ступінь COVID-19 після початку лікування ПАКСЛОВІДОМ.

Ранкова доза

• Дві рожеві таблетки по 150 мг нірматрелвіру
• Одна біла таблетка по 100 мг ритонавіру

Пацієнти повинні прийняти всі 3 таблетки разом.

Вечірня доза

• Дві рожеві таблетки по 150 мг нірматрелвіру
• Одна біла таблетка по 100 мг ритонавіру

Пацієнти повинні прийняти всі 3 таблетки разом.

Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю
Пацієнтам з легкою нирковою недостатністю (рШКФ ≥60 - <90 мл/хв) корекція дози не потрібна. 

Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю
(рШКФ ≥30 - <60 мл/хв) дозу ПАКСЛОВІДУ слід зменшити до 150 мг/100 мг нірматрелвір/ритонавіру кожні 12 годин протягом 5 днів, щоб уникнути надмірної експозиції (ця корекція дози не була клінічно випробувана). 

ПАКСЛОВІД не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю [рШКФ <30 мл/хв, у тому числі пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (ТСНН), які перебувають на гемодіалізі]. 

Дозування для пацієнтів з печінковою недостатністю
Пацієнтам з легким (клас А за Чайлд-П'ю) або помірним (клас В за Чайлд-П'ю) ступенем печінкової недостатності корекція дози ПАКСЛОВІДУ не потрібна. ПАКСЛОВІД не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Нірматрелвір застосовується разом з ритонавіром. Неправильне сумісне застосування нірматрелвіру з ритонавіром призведе до того, що рівні цієї активної речовини в плазмі крові будуть недостатніми для досягнення бажаного терапевтичного ефекту. 
ПАКСЛОВІД можна приймати з їжею або без неї. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовувати, не ламати та не подрібнювати.

ПАКСЛОВІД слід застосовувати якомога швидше після встановлення діагнозу COVID-19 та протягом 5 днів з моменту появи симптомів.

Відсутні дані щодо застосування ПАКСЛОВІД вагітними жінками, які б інформували про пов'язаний з препаратом ризик несприятливих наслідків для розвитку плода; жінкам репродуктивного віку слід уникати вагітності під час лікування ПАКСЛОВІДОМ і, як запобіжний захід, протягом 7 днів після завершення прийому ПАКСЛОВІДУ. 

Застосування ритонавіру може знижувати ефективність комбінованих гормональних контрацептивів. Пацієнткам, які застосовують комбіновані гормональні контрацептиви, слід рекомендувати використовувати ефективний альтернативний метод контрацепції або додатковий бар'єрний метод контрацепції під час лікування ПАКСЛОВІДОМ та протягом одного менструального циклу після припинення прийому ПАКСЛОВІДУ. 

ПАКСЛОВІД не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не користуються контрацептивами, за винятком випадків, коли клінічний стан вимагає лікування ПАКСЛОВІДОМ. 

Посилання

ПАКСЛОВІД, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, випускаються у 5 блістерах з добовою дозою кожний, загалом 30 таблеток в картонній коробці. Кожний блістер з добовою дозою містить 4 таблетки нірматрелвір (по 150 мг) та 2 таблетки ритонавіру (по 100 мг) і має інформацію, які таблетки потрібно приймати вранці та ввечері (символи сонця та місяця). 

• Нірматрелвір таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 150 мг рожевого кольору, овальної форми, з тисненням «PFE» з однієї сторони та «3CL» з іншої сторони
• Ритонавір таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 100 мг, білого або майже білого кольору, капсулоподібної форми, з тисненням «H» на одній стороні та «R9» на іншій стороні

Інструкція щодо пропущеної дози:

• Якщо пацієнт пропустив прийом дози ПАКСЛОВІДУ протягом 8 годин від часу, коли його зазвичай слід прийняти, пацієнт повинен прийняти її якомога швидше та відновити звичайний графік прийому
• Якщо пацієнт пропустив прийом дози більш ніж на 8 годин, пацієнт не повинен приймати пропущену дозу, а натомість має прийняти наступну дозу у запланований час
• Пацієнт не повинен подвоювати дозу, щоб компенсувати пропущену дозу 

Інструкція щодо передозування:

• Лікування передозування ПАКСЛОВІДУ повинно складатися із загальних симптоматичних заходів, що включають моніторинг життєво важливих показників та спостереження за клінічним станом пацієнта
• Специфічного антидоту у разі передозування ПАКСЛОВІДУ не існує

З медичних питань, пов'язаними з ПАКСЛОВІДОМ, ви можете зв'затися з нами за електронною адресою [email protected] .

ПАКСЛОВІД протипоказаний у разі / з:

• Підвищеної чутливості до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин, зазначених у Розділі "Склад".
• Лікарськими засобами, кліренс яких значною мірою залежить від CYP3A, і для яких підвищені концентрації асоціюються з серйозними та/або небезпечними для життя реакціями
• Лікарськими засобами, які є потужними індукторами CYP3A, коли значне зниження концентрації нірматрелвіру/ритонавіру в плазмі крові може бути пов'язане з потенційною втратою вірусологічної відповіді та можливою резистентністю

ПАКСЛОВІД (нірматрелвір/ритонавір) є потужним інгібітором CYP3A і може підвищувати концентрації у плазмі лікарських засобів, які метаболізуються переважно за участю CYP3A. Лікарські засоби, які широко метаболізуються CYP3A та мають високий рівень пресистемного метаболізму, виявляються найбільш чутливими до значного збільшення експозиції під час одночасного застосування з нірматрелвіром/ритонавіром. Таким чином, одночасне застосування нірматрелвіру/ритонавіру з лікарськими засобами, кліренс яких значною мірою залежить від CYP3A, і для яких підвищені концентрації в плазмі крові асоціюються з серйозними та/або небезпечними для життя явищами, протипоказане.

Початок прийому ПАКСЛОВІДУ, інгібітору CYP3A, пацієнтами, які отримують лікарські засоби, що метаболізуються CYP3A, або початок прийому лікарських засобів, що метаболізуються CYP3A, пацієнтами, які вже отримують ПАКСЛОВІД, може призвести до підвищення концентрацій лікарських засобів, що метаболізуються CYP3A, в плазмі крові.

Початок прийому лікарських засобів, які інгібують або індукують CYP3A, може підвищувати або знижувати концентрацію ПАКСЛОВІДУ, відповідно.
Ці взаємодії можуть призвести до:

• Клінічно значущих побічних реакцій, що потенційно можуть призвести до тяжких, небезпечних для життя або летальних явищ внаслідок збільшення експозиції супутніх лікарських засобів
• Клінічно значущих побічних реакцій через вищу експозицію ПАКСЛОВІДУ 
• Втрати терапевтичного ефекту ПАКСЛОВІДУ та можливого розвитку резистентності